18 Jahre nachdem die Blues-Brueder Im Namen des Herrn unterwegs waren, wird Elwood Blues (Dan Aykroyd) aus dem Gefaengnis entlassen. Er entdeckt, dass sich in der Zwischenzeit viel veraendert hat. Sein Bruder ist tot, seine Band existiert nicht mehr und das Waisenhaus, im dem er aufwuchs, wurde auch zerstoert. Elwood wird schon bald klar, dass er eine neue Mission starten muss: er will seine alte Band mit HIlfe des stimmgewaltigen Barkeepers (John Goodman) wieder vereinen, bei Queen Moussettes (Erykah Badu) Band-Wettbewerb gewinnen und nebenbei auch noch den dickkoepfigen Waisenjungen Buster auf den rechten Weg fuehren. Im groessten Chaos muss er der Polizei beweisen, dass die Musik Magie ... und der Wahnsinn der Blues Brothers Methode hat.
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